2. 304am永利集团

    成為全球最受信賴的
    創新生物醫藥公司
    產品速遞 | 國內首款抗GARP單抗HLX60 I期研究完成首例受試者給藥

    2022-12-02

             2022年12月2日，304am永利集团（2696.HK）宣佈，公司自主開發的HLX60（創新型抗GARP單抗）用於實體瘤和淋巴瘤治療的I期臨床研究（NCT05606380）於中國完成首例受試者給藥。HLX60是國內首個獲批臨床的靶向GARP的單抗產品，有望成為First-in-class抗GARP單抗。

             糖蛋白A重複優勢蛋白（glycoprotein-A repetitions predominant，GARP）是潛伏轉化生長因子β1（LTGF-β1）的對接受體，其主要在活化的調節性T細胞（Tregs）和血小板上表達[1]，在腫瘤微環境（TME）中富集並激活轉化生長因子-β（TGF-β），從而抑制抗腫瘤免疫應答，促進腫瘤細胞生長、增殖和侵襲[2-3]。TGF-β是一種多效細胞因子，在多種組織中均有表達，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三個主要亞型，其中TGF-β1在細胞增殖、發育、凋亡、纖維化、血管生成、傷口癒合、癌症免疫等生物學過程的許多方面都發揮着重要作用[4-6]。


             HLX60為304am永利集团自主研發的靶向GARP的創新型單抗，其可通過特異性結合GARP，阻斷GARP介導的TGF-β1的釋放，逆轉TME中的免疫抑制效應，提高抗腫瘤免疫應答。此外，HLX60可以通過抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）清除GARP陽性腫瘤細胞和Tregs等免疫抑制性細胞，從而增強抗腫瘤作用。臨床前研究結果顯示，HLX60可以抑制腫瘤生長且安全性良好。同時，該藥與抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯用具有協同抗腫瘤效應。近期，HLX60聯合H藥已於澳大利亞獲批開展I期臨床研究，擬用於晚期或轉移性實體瘤的治療。

             304am永利集团從臨床需求出發，目前已打造出多元化的創新產品管線，在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等創新靶點全面佈局。未來，公司將推動更多創新產品的臨床研究，以抗體技術為核心，積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。


    關於NCT05606380
    本研究為評估HLX60在晚期/轉移性實體瘤或淋巴瘤患者中的安全性及耐受性的開放、劑量遞增、首次人體I期臨床研究。本研究將採用加速滴定結合3+3劑量遞增方法。合格的受試者將接受靜脈輸注不同劑量HLX60（每三周一次：0.5、2、5、15和25 mg/kg）的治療。本研究的主要終點為HLX60首次給藥後3周內的劑量限制毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）。次要終點包含安全性、藥代動力學參數、藥效學特徵、免疫原性、療效及生物標誌物的探索。

    參考文獻
    [1] Roubin R, Pizette S, Ollendorff V, Planche J, Birnbaum D and Delapeyriere O. Structure and developmental expression of mouse Garp, a gene encoding a new leucine rich repeat-containing protein. The International journal of developmental biology. 1996; 40(3):545-555.
    [2] Edwards JP, Thornton AM, Shevach EM. Release of active TGF-beta1 from the latent TGF-beta1/GARP complex on T regulatory cells is mediated by integrin beta8. J Immunol. 2014;193(6):2843–9.
    [3] Stockis J, Lienart S, etc. Blocking immunosuppression by human Tregs in vivo with antibodies targeting integrin alphaVbeta8. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; http://doi.org/10.1073/pnas.1710680114.
    [4] Gordon KJ, Blobe GC. Role of transforming growth factor-beta super family signaling pathways in human disease. Biochim Biophys Acta. 2008;1782(4):197–228.
    [5] Kulkarni AB, Karlsson S. Transforming growth factor-beta 1 knockout mice. A mutation in one cytokine gene causes a dramatic inflammatory disease. Am J Pathol. 1993;143(1):3–9.
    [6] Li MO, Wan YY, etc. Transforming growth factorbeta regulation of immune responses. Annu Rev Immunol. 2006; 24:99–146.